超微粉碎技術(shù)是近20年迅速發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)優(yōu)技術(shù)，是傳統(tǒng)粉碎技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展。超微粉碎技術(shù)以其自身的優(yōu)點(diǎn)，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)粉碎工藝的缺陷，使粉末的質(zhì)感均勻性得到了改善，提高了藥物的生物利用度，加快對(duì)藥物的吸收，增強(qiáng)藥效，提高傳統(tǒng)中藥的臨床應(yīng)用能力，使中藥資源得到了充分利用。

    但是，中藥經(jīng)超微粉碎后的變化是復(fù)雜的，并不是所有的中藥都適合超微粉碎，也并不是所有經(jīng)超微粉碎后的中藥藥效會(huì)更好。本文重點(diǎn)從安全性方面闡述了中藥超微粉碎過(guò)程中存在的一些問(wèn)題。

    粉碎程度的問(wèn)題

    中藥品種繁多，成分復(fù)雜，并不是所有的藥物均適宜進(jìn)行超細(xì)粉碎處理，也不是粉末越細(xì)越好。在粉碎的同時(shí)，揮發(fā)性組分的揮發(fā)損失不容忽視，尤其是揮發(fā)性組分含量較少的藥材，究竟超微粉碎到什么粒度才不會(huì)影響藥效，因此需認(rèn)真考察。另外，對(duì)于一些有效組分為大分子物質(zhì)的藥材，超微粉碎到什么程度才會(huì)使有效組分的溶出率達(dá)到高的同時(shí)又不破壞分子結(jié)構(gòu)，也需要在今后的工作中進(jìn)一步研究考察。

    使用劑量的變化

    每味中藥都含有多種化學(xué)成分，不同化學(xué)成分，可具有不同功能，甚至具有相反的功能；同一類成分的不同化合物，具有基本相同功效，但彼此又有差異。另外，由于多種成分的含量并不相同，達(dá)到一定生物活性的閾值也不一致。在某一劑量時(shí)，中藥不可能呈現(xiàn)全部成分的生物活性，作為一個(gè)整體在治療過(guò)程時(shí)，其活性成分（藥效物質(zhì)）應(yīng)是多個(gè)的。超微粉碎后，溶出成分的改變，使用劑量縮小到原來(lái)的1/3～1/2，其某一功效或多個(gè)功效與原藥比較是否還一致值得思考。

    對(duì)復(fù)方制劑的影響

    中藥在超微粉碎后的變化是復(fù)雜的，這些變化包括從量變到質(zhì)變都有發(fā)生，藥效也在發(fā)生著相應(yīng)的變化，安全性也同樣發(fā)生著相應(yīng)的變化。在此基礎(chǔ)上應(yīng)用超微粉碎中藥配伍的復(fù)方變化更是復(fù)雜，中藥的配伍本來(lái)就靈活多樣，有的活性成分還是在煎煮過(guò)程中產(chǎn)生的，如生脈散在煎煮過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生新的生理活性成分5-羥甲基-2-糠醛（5-HMF），具有抗氧化、抗心肌缺血作用。因此，研制超微粉碎復(fù)方制劑，更應(yīng)該謹(jǐn)慎嚴(yán)格。

    有毒中藥的超微粉碎

    有毒中藥馬錢子的超微粉碎研究表明，其安全指數(shù)降低了，提示其毒性的增加超過(guò)藥效的增加，臨床上不適宜將馬錢子超微粉碎后使用。目前《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中規(guī)定中藥毒性品種有28種，在中國(guó)藥典2010年版中標(biāo)注毒性（大毒、有毒、小毒）的中藥就有83種。如果說(shuō)無(wú)毒中藥超微粉碎需要思考的話，有毒中藥的超微粉碎更值得研究。

    納米微粒的影響

    中藥超微粉碎后，其粉體中一定存在一定量納米微粒（粒徑小于100 nm）。當(dāng)顆粒尺寸達(dá)到納米級(jí)時(shí)就會(huì)出現(xiàn)表面效應(yīng)和量子尺寸效應(yīng)從而呈現(xiàn)新的物理、化學(xué)和生物學(xué)特性。這就是應(yīng)用中藥納米技術(shù)可能使藥物活性和生物利用度提高乃至產(chǎn)生新的特性依據(jù)所在。將中藥加工成納米粒，已經(jīng)接近某些大分子的單分子水平，故很可能會(huì)破壞中藥原有的有效成分及藥效學(xué)性質(zhì)，因而使其有效成分和藥效學(xué)性質(zhì)出現(xiàn)不確定性。

    中藥品種有上萬(wàn)種，目前對(duì)超微粉碎中藥的安全性研究尚少。對(duì)于超微粉碎中藥體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、臨床劑量調(diào)整規(guī)律、毒理學(xué)研究等方面報(bào)道很少，對(duì)中藥超微粉碎安全性問(wèn)題進(jìn)行深入、全面地研究是十分有必要的。